肌营养不良（Muscular Dystrophy, MD）是一组由基因突变导致的进行性肌肉变性与功能丧失的遗传性疾病，以骨骼肌无力和萎缩为核心特征。全球患病率约为1/3500，多数患者在儿童或青少年期起病，病程呈不可逆进展，严重威胁运动功能及生存质量。
### **分型与临床表现**
根据突变基因和临床特点，MD分为多种亚型：
- **杜氏肌营养不良（DMD）**：最常见且最严重，抗肌萎缩蛋白基因缺失引发，3-5岁起病，表现为奔跑困难、腓肠肌假性肥大，12岁左右丧失行走能力；
- **贝克尔型（BMD）**：症状较轻，进展缓慢，成年后仍可保留部分运动能力；
- **面肩肱型（FSHD）**：以面部、肩部肌群无力为特征，伴翼状肩胛；
- **肢带型（LGMD）**：骨盆与肩带肌群进行性萎缩。
展开剩余65%共性症状包括**步态异常**、**跌倒频繁**、**脊柱侧弯**及**呼吸/心肌受累**，晚期多死于心肺衰竭。
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### **病因与病理机制**
80%以上的MD为X染色体隐性遗传（如DMD、BMD），其余为常染色体显性或隐性遗传（如FSHD）。基因突变导致肌肉细胞膜结构蛋白（如抗肌萎缩蛋白）缺失或异常，引发钙离子内流、蛋白酶激活及肌纤维坏死，最终被脂肪和纤维组织替代。
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### **诊断与评估**
1. **血清学检测**：肌酸激酶（CK）显著升高（正常值10-100倍）；
2. **基因检测**：明确特定基因突变（如DMD基因外显子缺失）；
3. **肌肉活检**：免疫组化显示抗肌萎缩蛋白缺失，病理可见肌纤维大小不一、坏死及再生；
4. **影像学**：MRI可量化肌肉脂肪浸润程度。
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### **治疗与干预**
目前无法根治，以延缓病程、维持功能为目标：
- **药物治疗**：糖皮质激素（如泼尼松）延缓肌肉退化，但长期使用需监测骨质疏松等副作用；
- **康复治疗**：定制化运动训练、支具和矫形手术改善关节挛缩；
- **呼吸支持**：无创通气延缓呼吸肌衰竭；
- **基因疗法**：2023年FDA批准首款DMD基因替代疗法（Elevidys），通过微抗肌萎缩蛋白基因部分恢复功能；
- **干细胞移植**：成肌细胞或诱导多能干细胞（iPSC）移植处于临床试验阶段。
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### **社会支持与展望**
MD患者需多学科团队协作管理（神经科、康复科、心内科等）。心理干预、特殊教育及无障碍设施可提升生活质量。CRISPR基因编辑、反义寡核苷酸（如外显子跳跃疗法）等新技术为精准治疗带来突破。早期筛查、产前诊断及新生儿基因检测是降低发病率的关键。
（全文516字）
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